El 27 de septiembre, aumentaron a 25 los partidos consecutivos en los que el Barcelona lleva sin perder frente al Villarreal, al vencerlo 4-0 en el Camp Nou, equipaciones del madrid sin Ter-Stegen. En el segundo, sin embargo, con los pesos pesados que tiene arriba, ha destrozado a la Real Sociedad con dos goles prácticamente consecutivos. La jugada, sin embargo, la ha fabricado Gavi con un robo espectacular dentro del área local. Poco después, Messi robó un balón a Khedira en el borde del área italiana, y tras una devolución de Luis Suárez el argentino quedaba solo frente al arco italiano tras superar a Buffon. Barcelona: el conjunto azulgrana ha salido con un auténtico ciclón y no le ha dejado opciones al conjunto italiano. El 1, se emite el sorteo de la Champions, donde el equipo se encuentra en el bombo 2. El Barça es emparejado con la Juventus de Cristiano Ronaldo y Arthur, equipo al que se enfrentará Pjanic, ex-jugador juventino; Dinamo de Kiev, quien ya goleó al Barça en el Camp Nou 1-4 a finales de los 90, y el Ferencvaros húngaro, equipo al que el máximo goleador del club, Leo Messi, nunca ha enfrentado. Tuvo un comienzo espectacular en la Liga manteniendose como lider desde la primera fecha hasta la ultima alcanzado el record de 100 puntos impuesto por el Madrid la temporada pasada.En la Liga de Campeones clasifico como primero de grupo en la fase de grupos.Luego del sorteo le toco enfrentar al AC MILAN perdiendo el primer partido de ida de la Ronda de 16 de la Liga de Campeones en el San Siro y fue derrotado 2-0, con goles de Kevin-Prince Boateng y Sulley Muntari.El 12 de marzo, el Barcelona derrotó al AC Milan 4-0 (4-2 agg.) y clasificó a los Cuartos de final de la Liga de Campeones con goles de David Villa, Jordi Alba y doblete de Lionel Messi.En ronda de Cuartos de final se enfrento con el PSG empatando el partido de ida 2-2(Parque de los Príncipes) y el de vuelta 1-1(Camp Nou),dandole la victoria al Barça por la regla del gol de visitante.
Nada pudo hacer Jordi Codina para detener el penalti, perfecto, lanzado por Ronaldinho, que adelantó de esta manera a un Barça que había pisado más el área rival. Pitan fuera de juego de Gavi en el inicio de la jugada, pero había rematado en el área pequeña el portugués, absolutamente solo. Pese a presentarse como gran conocedor del juego practicado por los barcelonistas y con unas pautas tácticas ideales para su desarrollo, el equipo no llegó a funcionar y las derrotas y el pobre juego ofrecido fueron haciendo mella en la plantilla hasta crearse una división entre jugadores y cuerpo técnico. La especulación de nuevos fichajes a cambio de algunos jugadores veteranos no solo no se produjo y el club terminó por confeccionar la plantilla con la incorporación de jugadores cedidos o descartados de temporadas anteriores y con la salida casi sin obtener ingresos de futbolistas de no tanto peso en el equipo y sin reforzar las posiciones en las que era necesario.
Real Madrid, equipo que vencería a la vez al Barcelona en una final de la era Guardiola al derrotarlos por la discusión de la Copa del Rey ese último año. Con la llegada de Josep Guardiola al mando del equipo, el Barcelona pasó a la historia en la temporada 2008/2009 tras conseguir el triplete (Liga, Copa y Copa de Europa). También logró la Supercopa de Europa al ganar al Shakhtar Donetsk por 1-0. El equipo dirigido por Josep Guardiola, tras ganar la Copa Mundial de Clubes a finales del 2009, pasó definitivamente a la historia del fútbol, al conseguir los seis títulos oficiales en una misma temporada, una hazaña que no habia sido lograda nunca antes por ningún otro club. El equipo de fútbol, entrenado por Johan Cruyff, y con jugadores como Romario, Ronald Koeman, Josep Guardiola, Hristo Stoichkov, Michael Laudrup, Andoni Zubizarreta o Jose M. Bakero ganó cuatro Ligas consecutivas entre 1991 y 1994, y el 20 de mayo de 1992 conquistó el título más preciado del club: la Copa de Europa, en el estadio de Wembley, ante la Sampdoria italiana. El 28 de mayo de 2011 el Barcelona derrotó 3-1 al equipo inglés Manchester United en el legendario estadio de Wembley, con goles de Lionel Messi, Pedro Rodríguez y David Villa.
El devenir de la agitada temporada, con discrepancias entre plantilla y directiva, llevaron a Lionel Messi a querer abandonar del club, y así lo comunicó mediante un burofax acogiéndose a una supuesta cláusula que le liberaba de sus relaciones contractuales si así lo deseaba. El argentino Lionel Messi acumula un récord de 778 encuentros en diecisiete años con el Barça, siendo también el que más disputó de Liga con 520 partidos, de competiciones coperas con 80, y el segundo con más partidos de carácter internacional con 158, perteneciendo 149 a la máxima competición de clubes europea de la Liga de Campeones. Pero el argentino, que aterrizaría en el Spotify Camp Nou como agente libre y sin coste de traspaso de por medio, no vendría solo. El 22 de septiembre, el Barcelona llega a un acuerdo con el Inter de Milán para el traspaso de Arturo Vidal por 1 millón de euros en variables. El 24 de septiembre, el Barcelona llega a un acuerdo con el Atletico de Madrid para el traspaso de Luis Suárez por 6 millones de euros en variables. El 1 de septiembre, el Barcelona llega a un acuerdo con el Sevilla F. C., para el traspaso de Ivan Rakitić, por un 1.5 millones de euros más 9 en variables.